Oxamniquine

Oxamniquine digunakan untuk pengobatan schistosomiasis (bilharziasis) yang disebabkan oleh Schistosoma mansoni dalam program pengobatan dan pengendalian massa. Oxamniquine efektif terhadap semua tahap infeksi Schistosoma mansoni termasuk fase akut dan fase kronis.,Penyakit ini disebabkan oleh cacing kecil yang disebut schistosomes yang dapat hidup di air. Parasit ini dapat dengan cepat menembus kulit manusia dalam bentuk larva dan begitu masuk ke dalam aliran darah manusia akan berubah menjadi cacing dewasa. Cacing dewasa betina menghasilkan telur dan akan terjebak pada jaringan atau organ manusia sehingga menyebabkan inflamasi yang berlangsung lama.

Ada lima spesies sistosoma yang distribusi dan prevelensinya berada menurut lokasinya di dunia 

serta mengakibatkan gejala yang berbeda pula yaitu:

• 1)       S. mansoni yang tersebar lebih luas di Afrika, semenajung Arabia dan Laut Tengah bagian Timur, Amerika Selatan (Brazilia, Venezuela dan Suriname), dan kepulauan Caribia (Puetro Rico, tanpa Cuba). S. mansoni paling luas penyebarannya di duna. Sistoma ini hanya dapat menginfeksi manusia dan rodensia.
  2)       S. hematobium yang dominan di Afrika dan Laut Tengah bagian Timur
  3)       S. japanicum yang distribusinya terbesar di Cina, Filipina, dan Asia Tenggara (Kamboja, Laos,Thailand, dan Indonesia) yang dapat menginfeksi selain manusia juga menginfeksi babi, anjing, dan kerbau air.
  4)       S. mekongki  yang hanya prevalen di delta sungai Mekong di Thailand, Kamboja, dan Laos.
  5)       S. intercalatum yang ditemukan di Afrika Tengah.
      
  
  
  Pada awal 1960-an satu-satunya obat yang tersedia adalah lucanthone trisiklik dan antimonial seperti stibocaptate. Namun kedua obat ini memiliki efek samping yang cukup besar. Pada tahun 1964, Pfizer memprakarsai sebuah proyek yang bertujuan untuk mengembangkan obat baru bagi penyakit schistosomiasis, lalu ditemukanlah obat oxamniquine.
   
  
  
     Oxamniquine sekarang diketahui menghambat sintesis asam nukleat di sel skistosomal. Mekanisme aksinya diduga melibatkan aktivasi enzim sulphotransferase yang ada pada sel parasit. Setelah oxamniquine terikat pada site aktif dari enzim schistosomal gugus hidroksil dirubah menjadi ester sulfat. Dimana struktur akhir yang terbentuk adalah sebuah zat alkilasi yang akan mengalkilasi DNA parasit dan mencegah replikasi DNA parasit.
  
  
   
  
  Mekanisme aksi Oxaminiqiune
    Salah satu metode untuk mensintesis oxamniquine adalah dimulai dari struktur kuinolin (I).
  Substituen metil pada cincin heterosiklik secara selekif diklorinasi dan alkil klorida (II) mengalami substitusi nukleofilik dengan 2-aminopropana untuk membentuk struktur III. Reduksi dengan gas hidrogen menggunakan katalis nikel membentuk tetrahydroquinoline (IV), dimana nitrat untuk memberi campuran isomer. Ini terpisah dan isomer yang diinginkan kemudian mengalami hidroksilasi dengan adanya jamur Aspergillus sclerotiorum. Enzim mikroba mengkatalis reaksi oksidasi.
  
  Turunan Oxamniquine disintesis dan dievaluasi sebagai agen schistosomicide baru. Oxamniquine (1,2,3,4-tetrahydro-2 - [[1-methylethyl) amino] methyl] -7-nitro-6-quinolinemethanol) diajukan ke reaksi Mannich, menggunakan formaldehida, paraformaldehida dan asetaldehida sebagai reagen, dan memberi tiga produk tak terduga: dua di antaranya di siklized pada rantai samping alkilamina dan yang lainnya di eterifikasi pada kelompok aminaquinolinemethanol. Ketiga senyawa tersebut secara biologis dievaluasi dengan menggunakan tikus yang terinfeksi dengan Schistosoma mansoni dan menunjukkan aktivitas yang menjanjikan, namun memiliki toksisitas yang lebih tinggi. Untuk studi tentang hubungan aktivitas struktur, hasil menunjukkan bahwa gugus alkilamin samping dapat dimodifikasi dengan aktivitas yang diawetkan, namun modifikasi ini dikaitkan dengan peningkatan toksisitas.
  
  
  
  
  DAFTAR PUSTAKA
  Kee, Joyce L, dan Evelyn R. Hayes.1996. Farmakologi. Jakarta: EGC
  Siswandonodkk,2000. Kimia Medisinal 2.Surabaya: Universitas Airlangga Press
  
  
  Dari artikel ,Masalah yang muncul sebagai berikut :
    1.      Sebutkan kontraindikasi dari obat ini?
    2.      Apakah Obat ini boleh dikonsumsi ibu hamil?
    3.      Sebutkan interaksi obat ini dengan obat lain
  
  

    4.apa efek samping dari obat ini?

    5.Apakah obat ini banyak dijual dipasaran? 

    6.Bagaimana cara mengidentifikasi farmakofor dari obat tersebut .

    7.Berapakah dosis oxamniquine yg d berikan untuk pengobatan schistosomiasis ?